124321.pdf

(2332 KB) Pobierz
Microsoft Word - patomechanizmy.doc
Slajd 1
Zakþad Immunopatologii
Choroby alergiczne
u Patomechanizmy
u Diagnostyka
u Leczenie
Jan StĪpiĶski
WL IV (07/08)
Proces diagnostyczno-leczniczy
Slajd 2
Patogeny
Czynniki
ryzyka
Objawy
kliniczne
Diagnostyka
eliminacyjna
PATOMECHANIZMY
DIAGNOSTYKA
Czynniki
usposabiajĨce
LECZENIE
Ç
Ç
Efekty uboczne
Diagnostyka
uzupeÿniajĨca
Badania
naukowe
Leczenie
innych
chorb
Czym jest alergia?
Alergia: nadwraŇliwa reakcja organizmu
wywoþana specyficznym mechanizmem
immunologicznym . Alergia moŇe byę
indukowana specyficznymi przeciwciaþami
(IgE, IgG, kompleksy immunologiczne) lub
teŇ alergeno-specyficznymi komrkami
(limfocyty).
Slajd 3
Atopia: osobista i/lub rodzinna skÿonnoļĚ, najczĨļciej w okresie
dzieciĨcym oraz staroļci, do uczulania siĨ z wytworzeniem
przeciwciaÿ IgE w odpowiedzi na âzwyczajnģÒ ekspozycjĨ na
alergeny , najczĨļciej biaÿka. Atopia jest klinicznģ definicjģ osb
(osoby) zdolnych do wytwarzania duňych iloļci przeciwciaÿ IgE .
Na podstawie: S.G.O. Johansson et al. (2001); Allergy 56 :13-24
S.G.O. Johansson et al. (2004); J AllergyClinImmunol 113 :832-6
Objawy
kliniczne
4872439.283.png 4872439.294.png 4872439.305.png 4872439.316.png 4872439.001.png 4872439.012.png 4872439.023.png 4872439.034.png 4872439.045.png 4872439.056.png 4872439.067.png 4872439.078.png 4872439.089.png 4872439.100.png 4872439.111.png 4872439.122.png 4872439.133.png 4872439.144.png 4872439.155.png 4872439.166.png 4872439.177.png 4872439.188.png 4872439.199.png 4872439.210.png 4872439.221.png 4872439.232.png 4872439.243.png 4872439.254.png 4872439.257.png 4872439.258.png 4872439.259.png 4872439.260.png 4872439.261.png 4872439.262.png 4872439.263.png 4872439.264.png 4872439.265.png 4872439.266.png 4872439.267.png 4872439.268.png 4872439.269.png 4872439.270.png 4872439.271.png 4872439.272.png 4872439.273.png 4872439.274.png 4872439.275.png 4872439.276.png 4872439.277.png 4872439.278.png 4872439.279.png 4872439.280.png 4872439.281.png 4872439.282.png 4872439.284.png 4872439.285.png 4872439.286.png 4872439.287.png 4872439.288.png 4872439.289.png 4872439.290.png 4872439.291.png 4872439.292.png 4872439.293.png 4872439.295.png 4872439.296.png 4872439.297.png 4872439.298.png 4872439.299.png 4872439.300.png 4872439.301.png 4872439.302.png 4872439.303.png 4872439.304.png 4872439.306.png 4872439.307.png 4872439.308.png 4872439.309.png 4872439.310.png 4872439.311.png 4872439.312.png 4872439.313.png 4872439.314.png 4872439.315.png 4872439.317.png 4872439.318.png 4872439.319.png 4872439.320.png 4872439.321.png 4872439.322.png 4872439.323.png 4872439.324.png 4872439.325.png 4872439.326.png 4872439.002.png 4872439.003.png 4872439.004.png 4872439.005.png 4872439.006.png 4872439.007.png 4872439.008.png 4872439.009.png 4872439.010.png 4872439.011.png 4872439.013.png 4872439.014.png 4872439.015.png 4872439.016.png 4872439.017.png 4872439.018.png 4872439.019.png 4872439.020.png 4872439.021.png 4872439.022.png 4872439.024.png 4872439.025.png 4872439.026.png 4872439.027.png 4872439.028.png 4872439.029.png 4872439.030.png 4872439.031.png 4872439.032.png 4872439.033.png 4872439.035.png 4872439.036.png 4872439.037.png 4872439.038.png 4872439.039.png 4872439.040.png 4872439.041.png 4872439.042.png 4872439.043.png 4872439.044.png 4872439.046.png 4872439.047.png 4872439.048.png 4872439.049.png 4872439.050.png 4872439.051.png 4872439.052.png 4872439.053.png 4872439.054.png 4872439.055.png 4872439.057.png 4872439.058.png 4872439.059.png 4872439.060.png 4872439.061.png 4872439.062.png 4872439.063.png 4872439.064.png 4872439.065.png 4872439.066.png 4872439.068.png 4872439.069.png 4872439.070.png 4872439.071.png 4872439.072.png 4872439.073.png 4872439.074.png 4872439.075.png 4872439.076.png 4872439.077.png 4872439.079.png 4872439.080.png 4872439.081.png 4872439.082.png 4872439.083.png 4872439.084.png 4872439.085.png 4872439.086.png 4872439.087.png 4872439.088.png 4872439.090.png 4872439.091.png 4872439.092.png 4872439.093.png 4872439.094.png 4872439.095.png 4872439.096.png 4872439.097.png 4872439.098.png 4872439.099.png 4872439.101.png 4872439.102.png 4872439.103.png 4872439.104.png 4872439.105.png 4872439.106.png 4872439.107.png 4872439.108.png 4872439.109.png 4872439.110.png 4872439.112.png 4872439.113.png 4872439.114.png 4872439.115.png 4872439.116.png 4872439.117.png 4872439.118.png 4872439.119.png 4872439.120.png 4872439.121.png 4872439.123.png 4872439.124.png 4872439.125.png 4872439.126.png 4872439.127.png 4872439.128.png 4872439.129.png 4872439.130.png 4872439.131.png 4872439.132.png 4872439.134.png 4872439.135.png 4872439.136.png 4872439.137.png 4872439.138.png 4872439.139.png 4872439.140.png 4872439.141.png 4872439.142.png 4872439.143.png 4872439.145.png 4872439.146.png 4872439.147.png 4872439.148.png 4872439.149.png 4872439.150.png 4872439.151.png 4872439.152.png 4872439.153.png 4872439.154.png 4872439.156.png 4872439.157.png 4872439.158.png 4872439.159.png 4872439.160.png 4872439.161.png 4872439.162.png 4872439.163.png 4872439.164.png 4872439.165.png 4872439.167.png 4872439.168.png 4872439.169.png 4872439.170.png 4872439.171.png 4872439.172.png 4872439.173.png 4872439.174.png 4872439.175.png 4872439.176.png 4872439.178.png 4872439.179.png
Podstawowe mechanizmy odpornoļci nabytej
Slajd 4
APC
T reg
TOLERANCJA
Ag
Ag
ZAPALENIE ALERGIA
Ag
T H 0
Ag
Ag
Ag
Ag
IgÓs
IgÓs
IgÓs
NKT
T eff
B
Patomechanizmy
alergii 1
Slajd 5
Ag
Ag
Komrki
& Tkanki
2b
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrka
tuczna
Objawy
kliniczne
APC
2a
!?
3b
T H 1
4
Eos
B e
Eos
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
3a
T H O
1
T H 2
Faza I
Faza II
Patomechanizmy
alergii 2
Slajd 6
Faza II
Komrki
& Tkanki
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
2b
Ag
Komrka
tuczna
Objawy
kliniczne
APC
2a
!?
3b
4
T H 1
Eos
Eos
B e
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
3a
T H O
1
T H 2
Faza
objawowa
Faza I
Ag
Ag
Ag
Ag
4872439.180.png 4872439.181.png 4872439.182.png 4872439.183.png 4872439.184.png 4872439.185.png 4872439.186.png 4872439.187.png 4872439.189.png 4872439.190.png 4872439.191.png 4872439.192.png 4872439.193.png 4872439.194.png 4872439.195.png 4872439.196.png 4872439.197.png 4872439.198.png 4872439.200.png 4872439.201.png 4872439.202.png 4872439.203.png 4872439.204.png 4872439.205.png 4872439.206.png 4872439.207.png 4872439.208.png 4872439.209.png 4872439.211.png 4872439.212.png 4872439.213.png 4872439.214.png 4872439.215.png 4872439.216.png
Skÿadowe patomechanizmu alergii
Slajd 7
Û Alergen;
Û APC i komrki
tuczne;
Û Limf. T, kom.
kwasochÿonne,
granulocyty;
Û Ļluz;
Û Nabÿonek.
Û Fibroblasty
Û AktywnoļĚ
nerww;
Û angiogeneza;
Û MiĨļniwka
gÿadka
PJ Barnes (2004); Nature Reviews. Drug Discovery ; 3: 831-844
Patomechanizm alergii
(schemat uproszczony)
Alergen
- powtrny kontakt!
Komrka tuczna
Slajd 8
Alergen
-pierwszy
kontakt.
Limfocyty Be
(wytwarzajĢ
specyficzne IgE)
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrki
prezentujĢce APC
(dendrytyczne, M¾)
IgE
Ag
Ag
B e
Histamina
Proteazy
Leukotrieny
Cytokiny
APC
T H 2
T reg
Limfocyty
T H 2
áalergiczneÑ
Eos
Kliniczne objawy
alergii:
Ù ostra dusznoŁě;
Ù gwaÿtowne
wydzielanie Łluzu;
Ù egzema.
Limfocyty Treg
áregulatoroweÑ
Granulocyt
kwasochþonny
D
Diagnostyka
Leczenie
Slajd 9
Faza II
T
Komrki
& Tkanki
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
2b
T
D
T
Komrka
tuczna
D
Objawy
kliniczne
Ag
D
T
D
T
APC
2a
!?
3b
4
T H 1
Eos
D
Eos
B e
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
T
3a
T H O
1
T H 2
Faza
objawowa
Faza I
Ag
Ag
4872439.217.png 4872439.218.png 4872439.219.png 4872439.220.png 4872439.222.png 4872439.223.png 4872439.224.png 4872439.225.png 4872439.226.png 4872439.227.png 4872439.228.png 4872439.229.png 4872439.230.png 4872439.231.png
Diagnostyka chorb alergicznych
Û Wywiad kliniczny i badanie fizykalne;
Û Kontrolowana eliminacja alergenu (diety
eliminacyjne);
Û Skrne testy diagnostyczne: punktowy & ID;
Û Testy prowokacyjnein vivo;
Slajd 10
Û IgE caÿkowite w surowicy:
Û Specyficzne przeciwciaÿa IgE;
Û Przeciwciaÿa IgG (specyficzne IgG 4 ; biaÿka kurzu? );
Û Tryptaza ( a,b
RG Hamilton & NF Adkinson (2003); J Allergy Clin Immunol 111:S687
Najbardziej efektywna (obecnie) terapia
alergii (astmy)
Slajd 11
FEV 1
UŇycie agonistw b 2
( Ù Okres 4)
Stosowanie
wziewnych
sterydw ( Ù Okres 1)
FEV 1 = Wysiþkowa objħtoĻę wydechowa
Tygodnie
DB Price et al. (2001); Current Therapeutic Res 62:743
Alergia Å moŇliwoĻci leczenia (obecnie)
Û Eliminacja podejrzanego alergenu
(np. dieta eliminacyjna, âczysteÒ powietrze, etc.);
Û Higiena Ļrodowiskowa (unikanie zimnego
powietrza, infekcji wirusowych, ciĨňkiej pracy etc.)
Slajd 12
Û Krtko- i dþugo-dziaþajĢcy b 2 -agoniĻci
(solbutamol, terbutaline; salmeterol, terbutaline);
Û Antycholinergiki (ipratropium, tiotropium);
Û Inhibitory PDE, theophylline & derivatives;
Û Kortykosterydy (budesonide, beclomethasone);
Û Antyleukotrieny (montelucast, zafirlucast,);
Û Kromony (sodium cromoglycate, nedocromil);
Û Anty-IgE Ab (omalizumab).
PJ Barnes (2004); Nature Reviews - Drug Discovery 5:831
a,b ) w surowicy (proteaza komrek tucznych);
Û Test BHR (obecnoļĚ specyficznych IgE na bazofilach);
Û Morfologia krwi oraz komrki ļliny
(komrki zasado- i kwasochÿonne).
a,b
4872439.233.png 4872439.234.png 4872439.235.png
Diagnostyka i leczenie
alergii Ï faza I
Alergen
- powtrny kontakt!
Komrka tuczna
Slajd 13
Alergen
-pierwszy
kontakt.
Limfocyty Be
(wytwarzajĢ
specyficzne IgE)
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrki
prezentujĢce APC
(dendrytyczne, M¾)
IgE
Ag
Ag
B e
Histamina
Proteazy
Leukotrieny
Cytokiny
APC
T H 2
T reg
Limfocyty
T H 2
áalergiczneÑ
Eos
Kliniczne objawy
alergii:
Ù ostra dusznoŁě;
Ù gwaÿtowne
wydzielanie Łluzu;
Ù egzema.
Limfocyty Treg
áregulatoroweÑ
Granulocyt
kwasochþonny
?
Alergia Å regulatorowe komrki T (T reg )
Slajd 14
APC
T reg
wolontariusze z i bez atopii:
Å izolowane T H (CD4 + 25 Ï ) + alergen
Ù ° isolowane T H (CD4 + 25 + )
Å proliferacja (wbud. 3 H-thy)
oraz produkcja IL-5.
Osoby nie-atopowe
Proliferacja
Zahamowanie
proliferacji
IL-5
DS. Robinson et al. (2003); J Clin Invest 114: 1389
Alergia Å T H 1 vs T H 2
Slajd 15
APC T H 1
?
  Osoby zdrowe i astmatyczne;
  Ocena subpopulacji limfocytw T (PBC):
T H 2
Û produkujĢce IL-4 + Ù T H 2
Û produkujĢce IFN g + Ù T H 1
Û produkujĢce IL-10 + Ù T reg
Alergicy
Zdrowi
IL-4 + IFN g + IL-10 +
Limf. T produkujĢce:
IL-4 + IFN g + IL-10 +
Der p1: Ï + + +
+ limfocyty T IL-4 + IL-10 +
M Akdis et al. (2004); J Exp Med 119:1567
Ag
Ag
4872439.236.png 4872439.237.png 4872439.238.png 4872439.239.png 4872439.240.png 4872439.241.png 4872439.242.png 4872439.244.png 4872439.245.png 4872439.246.png 4872439.247.png 4872439.248.png 4872439.249.png 4872439.250.png 4872439.251.png 4872439.252.png 4872439.253.png 4872439.255.png 4872439.256.png
Zgłoś jeśli naruszono regulamin