TPL 20x.doc

Wykład 20

Krople dla noworodków

Rp.

1% Sol. Argenti nitratis                            10,0

M.f.oculoguttae

Azotan srebra rozpuścić w jałowej wodzie. Nie dodawać środków konserwujących. Krople te rutynowo zakraplane są noworodkom po urodzeniu. Wydać z napisem „Chronić od światła”

-        ochrona gałek ocznych przed ewentualnym (?) podczas przechodzenia przez kanał oczny

-        nie można wyjaławiać termicznie

-        nie można wyjaławiać przez sączenie

-        metoda wykonania – jałowe składniki
(szybkość wykonania istotna – azotan srebra czernieje pod wpływem światła)

Krople o zwiększonej lepkości

S         wydłużenie czasu kontaktu substancji leczniczej z gałką oczną nawet do 1 godziny

S         większa ilość substancji leczniczej ulega wchłonięciu

S         obniżenie stężenia substancji leczniczej lub rzadsze stosowanie

S         lepkość wody – 1 mPa x sek

S         lepkość płynu łzowego – 1,05 – 5,97 mPa x sek (wg skryptu i Fiebiga 1,02 – 1,9 mPa x sek)

S         w kroplach ocznych wg FP V nie wolno przekroczyc 20 mPa x sek. – może dojść do zaczopowania kanalików łzowych

S         optymalna lepkość kropli do oczu to 12-15 mPa x sek

Przygotowanie kropli o zwiększonej lepkości

S         metoda 1 lub 3

S         połowę ilości roztworu musi stanowić roztwór rzeczywisty, zaś drugą połowę roztwór substancji zwiększającej lepkość

S         substancję leczniczą, środki pomocnicze rozpuścić w połowie przepisanej ilości wody (lub odpowiedniego płynu do uzupełnień czy buforu), uzyskując w ten sposób roztwór o podwójnym stężeniu i wyjałowić go zgodnie z zaleceniami wybranej metody

S         w warunkach aseptycznych krople uzupełnić do przepisanej ilości jałowym roztworem substancji zwiększającej lepkość o stężeniu dwukrotnie wyższym od przepisanego kroplach

S         dołączyć etykietkę „Zmieszać przed użyciem”

0,5% roztwór HPMC (hydroksypropylometyloceluloza, hypromelaza)

substancję czynną wysypać na powierzchnię wody o temp. 90°C

(?) do rozpuszczenia

przesączyć do butelki infuzyjnej

wyjałowić w autoklawie – 120-122°C przez 20 min.

Płyny do oczu – roztwory do oczu (Solutiones ophtalmicae)

S         jałowe, wodne roztwory przeznaczone do przemywania i płukania oczu w celu usunięcia ciała stałego lub w przypadku podrażnienia gałki ocznej

S         stosowany do nasycania opatrunków

S         mogą zawierać dodatek substancji pomocniczych, których celem jest regulowanie ciśnienia osmotycznego, pH i lepkości roztworu

S         pojemniki wielodawkowe nie powinny zawierać więcej niż 200 ml płynu i muszą zawierać p/bakteryjne środki konserwujące

S         płyny przeznaczone do użycia w zabiegach chirurgicznych lub zestawach pierwszej pomocy nie mogą zawierać konserwantów i po otwarciu nie mogą być przechowywane

Maści do oczu

S         jałowe preparaty przeznaczone do umieszczania w worku spojówkowym lub nanoszone na brzeg powieki

S         postać maści, kremu lub żelu o miękkiej konsystencji ułatwiającej aplikację i rozprowadzenie na gałce ocznej

S         nie mogą wywierać działania drażniącego

S         maści do okaz zranionego nie mogą zawierać środków konserwujących

Wymagania stawiane maściom do oczu:

ª     jałowość

ª     brak zanieczyszczeń mechanicznych

ª     niedrażniące, niealergizujące

ª     odpowiednie właściwości reologiczne (rozsmarowywalność, przyleganie)

ª     maści emulsje muszą zawierać dodatek środków konserwujących – w wodzie może się rozwinąć pałeczka ropy błękitnej (Pseudomonas aeruginosa)

ª     odpowiedni stopień rozdrobnienia substancji leczniczej w maściach typu zawiesin – 90% cząstek nie większa niż 20 mm

Wymóg rozdrobnienia wg FP VI:

Próbka maści do oczu zawierająca 10 mg substancji leczniczej nie powinna zawierać więcej niż 230 cząstek większych niż 25 mm, w tym nie więcej niż 2 cząstki większe niż 50 mm. Żadna nie powinna być większa niż 90 mm.

Podłoża do maści ocznych:
 

1. podłoże proste – wazelina biała
   Vaselinum ophthalmicum , Vaselinum album pro usu ophthalmico

ü      jałowa mieszanina oczyszczonych i wybielonych półstałych węglowodorów

ü      otrzymywana z wazeliny białek przez stopienie, przesączenie i ogrzewanie 1h w temp. 170°C

ü      przechowywanie – w opakowaniach zapewniających utrzymanie jałowości i zabezpieczających przed wtórnym zakażeniem
 

2. podłoże złożone – wazelina biała 9 cz. I parafina płynna 1 cz. (bardziej miękkie)
    
3. podłoże farmakopealne wg FP V (uniwersalne, dla maści zawiesin, maści emulsji
   wazelina biała 80 cz.
   parafina płynna 10 cz.
   lanolina bezwodna 10 cz. (emulgator, tworzy emulsję w/o)
   Podstawą podłoża jest wazelina biała, która nie działa drażniąco, bardzo rzadko wywołuje uczulenia, jest obojętna chemicznie i dość trwała. Obecnośc lanoliny pozwala na wyemulgowanie roztworów wodnych i mieszanie z płynem łzowym. Parafina ciekła wpływa na odpowiednią konsystencję maści i dostępność środków leczniczych.
    
4. podłoże emulsyjne
   wazelina biała 1 cz.
   lanolina bezwodna 1 cz.
    
5. maść cholesterolowa
    
6. euceryna oftalmiczna

Regulatory konsystencji w maściach ocznych

ü      tri glicerydy średniołańcuchowe

ü      parafina stała, parafina ciekła

ü      glikol propylenowy

ü      glicerol

ü      mirystynian izopropylu

Sposób wykonywania maści do oczu:

ü      metoda 3 – jałowe składniki

ü      w opakowaniu nie więcej niż 5g maści

1)     maści emulsje – rozpuszczenie substancji leczniczej w jak najmniejszej ilości wody jałowej z dodatkiem konserwanta, połączenie tego roztworu z odpowiednią ilością jałowego podłoża; gotową maść należy umieścić w jałowej tubce

2)     maści zawiesiny – zmikronizowanie w warunkach aseptycznych substancji leczniczej (ucieranie przez 20 min., w jałowym moździerzu z kilkoma kroplami jałowej parafiny ciekłej lub z niewielką ilością lotnego rozpuszczalnika), następnie dokładne zmieszanie jej ze stopniowo dodawanym jałowym podłożem

Układy żelujące

ü      działanie oparte na przechodzeniu zolu w żel

płynna konsystencja                            zol w żel                            półstała konsystencja

(przed aplikacją)                            (w czasie ap.)                            (po aplikacji)

ü      zmiana konsystencji na powierzchni oka następuje pod wpływem podwyższonej temp., zmiany pH, lub aktywności jonowej

ü      powinny w jak najmniejszym stopniu wpływać na funkcje fizjologiczne oka

Hydrożele a maści:

ü      większa zdolność utrzymywania się w worku spojówkowym

ü      wyższa biodostępność

ü      zmniejsza zakłócenie zdolności widzenia

Hydrożele

ü      o konsystencji półstałej (MC, HEC, HPC, PVA)

ü      tworzące hydrożele pod wpływem czynników fizjologicznych

ü      po zakropleniu do oka formy płynnej („inteligentne hydrożele” – łatwość dozowania

„Inteligentne hydrożele”

ü      żele termo wrażliwe

o       pochodne N-izopropyloakryloamidu

o       polimery kwasu akrylowego

o       polimery tenzyd

o       polimer polietylenoglikolu i polipropylenoglikolu (np. Pluronic o określonej masie cząsteczkowej Pluronic F-127)

ü      żele wrażliwe na zmiany pH

o       octanoftalan celulozy (CAP)

ü      żele wrażliwe na elektrolity

o       polisacharyd Gelrite

o       guma Gellar

Wkładki do oczu (inserty)

v     jałowe stałe lub półstałe preparaty o odpowiedniej wielkości i kształcie (najczęściej w postaci krążka), umieszczane w worku spojówkowym

v     zbiornik substancji leczniczej o budowie matrycowej lub błonowej, reguluje uwalnianie substancji leczniczej, uwolnienie jej powinno nastąpić w określonym czasie

v     klasyczny przykład postaci leku o przedłużonym działaniu z I-rzędową kinetyką uwalniania

Ocusert – system terapeutyczny do oczu

v     zapewnia uwalnianie substancji leczniczej przez 7 dni zgodnie z kinetyką zerowego rzędu

v     uwalnianie substancji leczniczej na zasadzie dyfuzji

v     wykazuje nieznaczne działania niepożądane – zwężenie źrenicy, krótkowzroczność

v     kształt elipsy dł. 13,4 mm x sz.5,7 mm x gr. 0,3 mm

v     energia do zapoczątkowania i utrzymania procesu uwalniania – na skutek różnica ciśnienia osmotycznego między roztworem we wnętrzu zbiorniczka a płynem łzowym

Ocusert – substancja czynna à chlorowodorek pilokarpiny

Jedyny system, który zapewnia uwalnianie równomierne pilokarpiny zgodnie z kinetyką zerowego rzędu przez 7 dni

1)     Płynne leki do oczu

a)      krople oczne – Guttae ophthalmicae, Oculoguttae

·         najintensywniejsze wchłanianie substancji leczniczej – pierwsze 30 sekund po podaniu leku (średni czas wchłaniania, w zależności od barier osobniczych, wynosi do 5 min.)

·         pojemność worka spojówkowego to ok. 30 ml (jest to poniżej jednej kropli)

b)     krople olejowe – Guttae ophthalmicae oleosae

·         wykonywane w przypadku substancji nierozpuszczalnych w wodzie, a rozpuszczalnych w oleju

·         brak gazy wodnej (nie ma problemu z pH i izotonią)

·         postać leku o przedłużonym działaniu (czas wchłaniania jest wydłużony nawet do 1 godziny, występuje dyskomfort widzenia)

c)      płyny do przemywania oczu – Collyria, Solutiones ophthalmicae

·         jałowe, bez zanieczyszczeń mechanicznych roztwory substancji leczniczych

·         do wymywania ciał obcych z oczu lub do kompresów

d)     krople w postaci zawiesin wodnych lub olejowych – Suspensiones ophthalmicae

·         z jałowego oleju (niepotrzebne są środki konserwujące i zawieszające – olej opóźnia sedymentację)

·         w celu otrzymania wodnej zawiesiny, substancję należy zmikronizować, zawiesić w wodzie z dodatkiem kleiku z pochodnych celulozy np. EC, HEC

e)      emulsje do oczu w/o lub o/w – Emulsiones ophthalmicae

·         poszczególne fazy należy przygotować i wyjałowić osobno, a następnie w warunkach aseptycznych połączyć w jedną postać leku

f)       wstrzyknięcia do oczu – Iniectiones ophthalmicae

g)     minimsy – krople jednorazowego użytku

...