Biochemia nowotworów.docx

Biochemia nowotworów- 16/10/2012

135 tys polakow rocznie zapadaa na choroby nowotworowe, ale 42 proc. Zn ich przeżywa pięć lat. Najgorszy wynik w Europie- wynika z raportu przgotowanego przez Larlonska Institutet i Wyższą Szkołe Ekonomii w Sztokhomie. Nowotwór jest z to złożony proces patologiczny trwaący niekiedy wiele lat, którego istotą jest nieograniczony, niekotnrolowany i nieodwracalny rozrost komórek ustoroju z nieprawidłowym ich zróżnicowaniem.

Rodzaje nowotworów

1. Łagodny
2. Złośliwy

1. Nowotków anaplastyczny
2. Mięsak, szczególnie mięśniówka gładka
3. Rak
4. Potworniak
5. Nowotwór miejscowo złościwy

3. Nowotwór miejscowo złośliwy

Nowotwór złośliwy charakteryzują się następującymi zmianami w komórkach

1. Zmianą wielkości komórki
2. Zmianą kształtu komórki
3. Zmianą stosunku jądra do cypolazmy(zwykle wieszka są jądra, mniejsza ilość cytoplazmy_,
4. Zmianą barwliwości komórki i jej elementów
5. Czestszym występowaniem figur podziału

Główne różnice między nowotworem złośliwym i łagodnym

Klasyfikacja TNM

1. T(tumor)- guz w umiejscowieniu pierwotnynm
2. N (nodulus)- ocena stanu węzłów chłonnych
3. M( Metastaes) – przerzuty odległe

-liczby dodawane do litery T oznaczają wielkość guza.

Liczba dodawane do litery N oznaczają stopień zajęcia węzłów chłonnych

W odniesieniu do litery M używa się dwóch oznaczeń Mo- brak przerzutów i M1 – odległe przerzuty

Komórka nowotworowa

Komórka nowotworowa to komórka pozbawiona możliwości apoptozy, której cykl komórkowy został zaburzony. Komórka nowotworowa dzieli się nieustannie i  bez ograniczeń . Charakteryzuje ją obecność telomerazy, co powoduje jej stały i niekontrolowany rozwój. Pod tym względem przypomina komórki macierzyste, jednak nie odchodzi do specjalizacji komórki. Podział komórek nowotworych możę prowadzić do powstania guza nowotworowego.

Kancerogeneza

Proces prowadzący do powstania nowotworu zwykle zachodzący na poziomie DNA w postaci mutuali molekularnej. Zmiany zachodzą za wielu poziomach:

Mutacji pojedynczych genów

Mutacji chromosomalnych(amplifikacje, delecje i translokacje )

Zmiany ekspresji genów, np. w wyniku metylacji

W wyniku włączenia do genomu genów wirusa onkogennego

Etapy kancerogenzy:

Inicjacja w tym eteapie pojawia się pojedyncza mutacja może ona powstać spontanicznie lub powstać pod wpływ karcynogenu

Promocja – wieloetapowy rozwój klonu korkowego zawierającego mutacje nabytą w procesie inicjacji. Główny mechanizmem promocją są zaburzenia ekspresji genów prowadzące o zaburzenia procesów regulacyjnych komórki i do zwiększonej proliferacji.

Inwersja- powstają kolejne mutacje w komórkach nowotworowych. Ujawniają się zmiany fenotypowe( inny ksztat komórek nowotworowych).

Progresja- nieodwracalny etap prowadzący do powstania nowotworu. Polega on głownei na pojawianiu się kolejnych zaburzeń© molekularnych  przede wszystkim zmian w kariotypie. W miarę jak uszkodzeni się nakładają powstają klony zdolne do naciekania i tworzenia przerzutów.

MikroRNA odpowiedzialna za przerzuty

Jeden z rodzaju mikroRNA(miR- 10b) występuje w dużej ilości w komórkach raka piersi, które uczestniczą w powstawaniu przerzutów tego nowotworu do innych organów. Naukowcy z USa odrykli że MiR – 10b jest aktywowane przez czynnik Twist regulujący transkrypcję w wielu rodzajach nowotworów MiR 10b umożlwia komórkom guzów piersi atakowanie innych narządów.

Gen  zaangażowane w proce nowotworowym

1. Protoonkogeny
2. Antyonogeny(superwesowe)
3. Onkogeny

W komórce występują liczne i zróżnicowane protooongokeny, ich głowne funce to:

Zwierająca informacje dla czynników wzrostowych ich receptorów błonowych

Kodują wewnątrzkomórkowe przekaźniki informacji związanej z porcesami wzrostu i proflireacji

Kodują czynniki transkrypcyjne pobudzjące proliferację i upośledzające procesy różnicowania komórki

Kodują biała regulatorowe cyklu komórkowego(cyklin i kizazy cyklinozalezne_ enzymy (glownie kinazy_ , a także czynniki kontrujące proces apoptozy.

Zmiana  prowdząca protoonkogenów w onkogeny jest przede wszystkim skutkiem mutacji . Podobne następstwa może mieć translokacja chromosomalna np. chromosom Philadelphia, obecny u (0% chorych na przewlekłą białaczkę szpikową lub amplifikacja genu ( tj. jego wielektrone skopiowane).

Antyokogen, inaczej gen ...